Патент Российской Федерации № 2734876 на группу изобретений «Модуляторы регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе» выдан по заявке № 2017115711 на имя ВЕРТЕКС ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ИНКОРПОРЕЙТЕД (US) (далее – патентообладатель).

По заявке № 2017115711 установлены конвенционные приоритеты от 06.10.2014 согласно заявке US 62/060,182, от 11.02.2015 согласно заявке US 62/114,767 и от 27.04.2015 согласно заявке US 62/153,120.

Дата подачи заявки № 2017115711 установлена по дате подачи международной заявки PCT/US 2015/054316 от 06.10.2015.

Патент действует со следующей формулой: «1. Соединение формулы Ib-iii:

его фармацевтически приемлемая соль или дейтерированное производное любого из них, где: кольцо B представляет собой C6-C10 арильное кольцо или C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором какой-либо из от 1 до 4 атомов кольца необязательно представляет собой O, S, N или NR; кольцо C представляет собой C3-C14 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой N, O или S, и где один атом азота на кольце C является точкой присоединения к пиридиновому кольцу; и где независимо для каждого случая: R1 представляет собой галоген; CN; F5S; SiR3; OH; NRR; C1-C6 алкил или фторалкил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; C6-C10 арил; C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; или C3-C10 циклоалкил; R2 представляет собой галоген; OH; NRR; азид; CN; CO2R; C1-C6 алкил или фторалкил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C6-C10 арил; C3-C13 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; или две группы R2, взятые вместе, могут образовывать группу =CH2 или =O; R3 представляет собой галоген; CN; CO2R; C1-C6 алкил или фторалкил; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; или C6-C10 арил; C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; или две группы R3, взятые вместе, могут образовывать группу =CH2 или =O; R4 представляет собой H; азид; CF3; CHF2; OR; CCH; CO2R; OH; C6-C10 арил, C3-C10 гетероарил или гетероциклоалкил, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; NRR, NRCOR, CONRR, CN, галоген или SO2R; R независимо представляет собой H; OH; CO2H; CO2C1-C6 алкил; C1-C6 алкил; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C6-C10 арил; C3-C10 гетероарил или гетероциклоалкил, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; или C3-C10 циклоалкил; n равно 0, 1, 2 или 3; p равно 0, 1, 2 или 3; и q равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; где каждая из конкретных групп для переменных R1-R4 необязательно может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, фосфо, OH, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, фторалкила, алкила, алкенила, алкинила, нитро, CN, гидроксила и (C1-C9 алкилен)-E, где до 4 звеньев CH2 независимо заменены на O, S, SO2, SO, CO, NH, N-алкил, N-алкенил или N-алкинил, и E представляет собой H, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкокси, CN или CF3, кроме того, где каждый из арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, алкила, амино, CN, алкенила, алкинила и алкокси; и когда две алкоксигруппы связаны с одним и тем же атомом или соседними атомами, две алкоксигруппы могут образовывать кольцо вместе с атомом(ами), с которым(ми) они связаны; и где «амино» относится к группе NH2, которая необязательно замещена одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила.

2. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором кольцо B представляет собой фенил, пиридил, пиридин-2(1H)-он, пиразол, индол, аза-индол, тиофен, дигидробензофуран или хинолин.

3. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором кольцо B выбрано из

4. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором кольцо C выбрано из индола, пиперидина, азепана, азетадина, индолина, изоиндолина или пирролидина.

5. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором кольцо C выбрано из

6. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором R 1 представляет собой галоген, CN, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C3-C8 циклоалкил, или фенильное, пиридильное, пиримидиновое, индольное, аза-индольное, пиразольное или тиофеновое кольцо, или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR, где все кольца необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкила, C1-C6 фторалкокси, OH, CH2OH, CH2OCH3, CN, CO2H, амино, амидо, C3-C10 гетероарила и C3-C10 гетероциклоалкила.

7. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором R1 выбран из CH3, Cl, F, CN, OCH3, CF3, CH2CH3, трет-Bu, CH(CH3)2, OCH2CH2OCH2CH3,

8. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором R 2 выбран из галогена, OH, CN, азида, амино, C1-C6 алкила или фторалкила, C1-C6 алкокси или фторалкокси, C3-C10 гетероциклического кольца, в котором до 4 атомов кольца независимо представляют собой O, S, N или NR; или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR.

9. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором R2 выбран из Cl, F, OH, CN, N3, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, N(CH3)CH2CH2CH3, N(CH3)CH2CH2CH2CH3, CH3, CH2OH, CH2CH3, CH2CH2CH3, =O, CH3SO2, CH3SO2NH, CF3CONH, CH3CONH, CH3CON(CH3), трет-BuOCONH, (CH3)2CHOCONH, CH(CH3)2, CHF2, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, OCH2CH2CH(CH3)2, OCF3, OCHF2, OC(CH3)3, OCH2CH2трет-Bu, NHCH(CH3)(CH2CH2CH3), OCH(CH3)2, NH(CH2)2O(CH2)2CH3, C(O)CH3, CH2CH2OH, CH2NH2, NH(CH2)2OH, N(CH3)CH2CH2CH2OCH3, NHCH2CH2COOH, NH(CH2)2N(CH3)2, NH(CH2)2NH2, NH(CH2)3NH2, NH(CH2)2OCH3, NHCH(CH3)2,

10. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором R 3 выбран из галогена, CN, C1-C6 алкила или фторалкила, C1-C6 алкокси или C3-C10 гетероарила, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR.

11. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором R 3 выбран из Cl, I, дейтерия, F, CN, CH3, OH, OCH3, CF3, CH2CH3, CH2CF3, CH2CH2CH3, OCH2CH(CH3)2, OCH(CH3)2, CO2H, CO2NH2, OCH2CH3, CH2OCH3, CH(CH3)2, CCH,

12. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором n равно 0. 13. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором n равно 1. 14. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором n равно 2. 15. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором p равно 0. 16. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором p равно 1. 17. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором p равно 2. 18. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором R 1 представляет собой фенил, пиридин или пиразол, и n равно 1.

19. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором R 1 представляет собой фенил, пиридин или пиразол, n равно 1, R2 представляет собой амино или алкил, и p равно 0 или 1.

20. Соединение по п.1, соль или его дейтерированное производное, в котором R 1 представляет собой фенил, пиридин или пиразол, n равно 1, R3 представляет собой алкил, и q равно 1, 2, 3 или 4.

21. Соединение формулы Ib-iv:

его фармацевтически приемлемая соль или дейтерированное производное любого из них, где независимо для каждого случая: кольцо B представляет собой C6-C10 арильное кольцо или C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором какой-либо из от 1 до 4 атомов кольца необязательно представляет собой O, S, N или NR; кольцо C представляет собой C3-C14 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой N, O или S, и где один атом азота на кольце C является точкой присоединения к пиридиновому кольцу; R1 представляет собой C6-C10 арил или C3-C10 гетероарил, где любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; R2 представляет собой галоген; OH; NRR; азид; CN; CO2R; C1-C6 алкил или фторалкил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C6-C10 арил; C3-C13 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; или две группы R2, взятые вместе, могут образовывать группу =CH2 или =O; R3 представляет собой галоген; CN; CO2R; C1-C6 алкил или фторалкил; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; или C6-C10 арил; C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; или две группы R3, взятые вместе, могут образовывать группу =CH2 или =O; R4 представляет собой H; азид; CF3; CHF2; OR; CCH; CO2R; OH; C6-C10 арил, C3-C10 гетероарил или гетероциклоалкил, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; NRR, NRCOR, CONRR, CN, галоген или SO2R; R независимо представляет собой H; OH; CO2H; CO2C1-C6 алкил; C1-C6 алкил; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C6-C10 арил; C3-C10 гетероарил или гетероциклоалкил, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; или C3-C10 циклоалкил; p равно 0, 1, 2 или 3; и q равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; где каждая из конкретных групп для переменных R1-R4 необязательно может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, фосфо, OH, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, фторалкила, алкила, алкенила, алкинила, нитро, CN, гидроксила и (C1-C9 алкилен)-E, где до 4 звеньев CH2 независимо заменены на O, S, SO2, SO, CO, NH, N-алкил, N-алкенил или N-алкинил, и E представляет собой H, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкокси, CN или CF3, кроме того, где каждый из арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, алкила, амино, CN, алкенила, алкинила и алкокси; и когда две алкоксигруппы связаны с одним и тем же атомом или соседними атомами, две алкоксигруппы могут образовывать кольцо вместе с атомом(ами), с которым(ми) они связаны; и где «амино» относится к группе NH2, которая необязательно замещена одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила.

22. Соединение формулы Ib-v:

его фармацевтически приемлемая соль или дейтерированное производное любого из них, где независимо для каждого случая: кольцо B представляет собой C6-C10 арильное кольцо или C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором какой-либо из от 1 до 4 атомов кольца необязательно представляет собой O, S, N или NR; R1 представляет собой галоген; CN; F5S; SiR3; OH; NRR; C1-C6 алкил или фторалкил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; C6-C10 арил; C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; или C3-C10 циклоалкил; R2 представляет собой галоген; OH; NRR; азид; CN; CO2R; C1-C6 алкил или фторалкил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C6-C10 арил; C3-C13 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; или две группы R2, взятые вместе, могут образовывать группу =CH2 или =O; R3 представляет собой галоген; CN; CO2R; C1-C6 алкил или фторалкил; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; или C6-C10 арил; C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; или две группы R3, взятые вместе, могут образовывать группу =CH2 или =O; R4 представляет собой H; азид; CF3; CHF2; OR; CCH; CO2R; OH; C6-C10 арил, C3-C10 гетероарил или гетероциклоалкил, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; NRR, NRCOR, CONRR, CN, галоген или SO2R; R независимо представляет собой H; OH; CO2H; CO2C1-C6 алкил; C1-C6 алкил; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C6-C10 арил; C3-C10 гетероарил или гетероциклоалкил, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; или C3-C10 циклоалкил; n равно 0, 1, 2 или 3; p равно 0, 1, 2 или 3; и q равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; где каждая из конкретных групп для переменных R1-R4 необязательно может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, фосфо, OH, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, фторалкила, алкила, алкенила, алкинила, нитро, CN, гидроксила и (C1-C9 алкилен)-E, где до 4 звеньев CH2 независимо заменены на O, S, SO2, SO, CO, NH, N-алкил, N-алкенил или N-алкинил, и E представляет собой H, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкокси, CN или CF3, кроме того, где каждый из арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, алкила, амино, CN, алкенила, алкинила и алкокси; и когда две алкоксигруппы связаны с одним и тем же атомом или соседними атомами, две алкоксигруппы могут образовывать кольцо вместе с атомом(ами), с которым(ми) они связаны; и где «амино» относится к группе NH2, которая необязательно замещена одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила.

23. Соединение формулы Ib-vi:

его фармацевтически приемлемая соль или дейтерированное производное любого из них, где независимо для каждого случая: кольцо B представляет собой C6-C10 арильное кольцо или C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором какой-либо из от 1 до 4 атомов кольца необязательно представляет собой O, S, N или NR; R1 представляет собой C6-C10 арил или C3-C10 гетероарил, где любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; R2 представляет собой галоген; OH; NRR; азид; CN; CO2R; C1-C6 алкил или фторалкил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C6-C10 арил; C3-C13 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; или две группы R2, взятые вместе, могут образовывать группу =CH2 или =O; R3 представляет собой галоген; CN; CO2R; C1-C6 алкил или фторалкил; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C1-C6 алкокси или фторалкокси; или C6-C10 арил; C3-C10 гетероарильное или гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; или (C1-C9 алкилен)-R4, где до четырех звеньев СН2 независимо заменены на O, CO, S, SO, SO2 или NR; или две группы R3, взятые вместе, могут образовывать группу =CH2 или =O; R4 представляет собой H; азид; CF3; CHF2; OR; CCH; CO2R; OH; C6-C10 арил, C3-C10 гетероарил или гетероциклоалкил, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; C3-C10 циклоалкил; NRR, NRCOR, CONRR, CN, галоген или SO2R; R независимо представляет собой H; OH; CO2H; CO2C1-C6 алкил; C1-C6 алкил; C2-C6 алкенил; C2-C6 алкинил; C6-C10 арил; C3-C10 гетероарил или гетероциклоалкил, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой О, S, N или NR; или C3-C10 циклоалкил; p равно 0, 1, 2 или 3; и q равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; где каждая из конкретных групп для переменных R1-R4 необязательно может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, фосфо, OH, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, фторалкила, алкила, алкенила, алкинила, нитро, CN, гидроксила и (C1-C9 алкилен)-E, где до 4 звеньев CH2 независимо заменены на O, S, SO2, SO, CO, NH, N-алкил, N-алкенил или N-алкинил, и E представляет собой H, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, алкокси, CN или CF3, кроме того, где каждый из арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, алкила, амино, CN, алкенила, алкинила и алкокси; и когда две алкоксигруппы связаны с одним и тем же атомом или соседними атомами, две алкоксигруппы могут образовывать кольцо вместе с атомом(ами), с которым(ми) они связаны; и где «амино» относится к группе NH2, которая необязательно замещена одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила.

24. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, или дейтерированное производное любого из них, 114 171 233 307 321 337 361 368 371 373 380 382 383 384 389 390 392 395 397 398 400 402 403 405 408 412 414 415 418 419 420 421 422 424 425 426 428 431 432 435 437 440 441 442 445 446 447 453 454 455 456 458 459 464 466 470 471 473 476 479 481 483 484 486 487 488 489 490 491 492 493 495 496 497 498 502 504 506 507 509 510 511 519 520 521 522 523 526 527 528 530 532 534 536 541 544 547 549 551 553 555 556 557 558 560 563 565 567 569 571 572 574 575 576 578 580 581 583 587 588 589 591 592 593 596 597 600 601 605 606 609 611 613 614 615 616 617 619 620 625 626 630 631 642 643 644 647 651 655 656 657 658 659 660 663 664 668 675 677 678 680 681 684 687 688 689 692 693 694 695 699 701 703 704 708 710 711 712 716 717 719 720 721 723 724 726 728 729 731 732 733 734 735 736 737 739 741 742 745 749 751 753 756 757 760 761 763 764 770 772 773 774 775 776 777 779 780 781 788 789 794 796 802 805 807 811 814 818 822 827 832 833 834 836 837 842 843 844 845 846 847 848 850 851 852 857 858 859 863 864 878 884 887 889 890 891 896 904 905 906 907 910 912 913 915 921 922 924 925 926 928 931 934 940 941 942 944 946 949 951 952 953 954 957 958 960 965 969 971 972 973 975 979 981 985 986 987 988 990 991 992 994 995 997 998 1001 1004 1005 1006 1008 1011 1012 1013 1014 1017 1020 1021 1023 1028 1029 1030 1037 1038 1040 1041 1042 1043 1051 1059 1060 1061 1062 1063 1065 1067 1069 1072 1073 1074 1076 1078 1080 1081 1083 1084 1087 1088 1090 1092 1094 1095 1097 1098 1099 1100 1107 1109 1110 1112 1114 1116 1119 1121 1123 1125 1127 1132 1134 1135 1141 1142 1144 1149 1155 1156 1159 1160 1162 1164 1166 1168 1169 1170 1171 1174 1176 1180 1181 1182 1184 1189 1191 1192 1193 1194 1197 1198 1200 1206 1209 1210 1214 1215 1218 1222 1224 1230 1234 1236 1240 1241 1242 1245 1247 1248 1252 1254 1257 1258 1259 1260 1261 1262 1264 1266 1267 1270 1271 1274 1279 1282 1283 1285 1286 1287 1288 1289 1293 1298 1302 1303 1304 1308 1309 1313 1315 1316 1319 1322 1323 1327 1328 1333 1334 1335 1339 1340 1341 1343 1345 1348 1352 1354 1356 1359 1360 1362 1363 1364 1369 1371 1373 1375 1377 1378 1379 1380 1381 1382 1383 1384 1387 1388 1391 1396 1397 1398 1399 1400 1401 1404 1405 1407 1409 1410 1411 1412 1414 1416 1417 1419 1420 1423 1424 1429 1430 1431 1435 1438 1439 1441 1442 1443 1444 1445 1447 1448 1452 1455 1459 1461 1462 1463 1467 1469 1471 1472 1473 1482 1483 1484 1485 1487 1488 1489 1490 1495 1500 1503 1504 1505 1506 1507 1508 1510 1511 1512 1514 1515 1520 1521 1522 1523 1524 1527 1529 1532 1533 1534 1535 1536 1537 1538 1543 1544 1545 1547 1548 1550 1554 1556 1557 1560 1561 1563 1564 1566 1567 1569 1571 1572 1573 1575 1577 1578 1581 1586 1588 1590 1593 1594 1595 1599 1600 1601 1603 1607 1608 1610 1611 1612 1613 1614 1617 1618 1619 1620 1623 1624 1626 1627 1628 1632 1633 1634 1635 1636 1637 1638 1640 1641 1645 1646 1647 1648 1652 1656 1657 1658 1659 1660 1663 1664 1665 1671 1672 1673 1674 1675 1677 1679 1682 1683 1684 1695 1696 1697 1698 1699 1700 1701 1702 1703 1704 1705 1706 1707 1708 1709 1710 1711 1712 1713 1714 1715 1716 1717 1718 1719 1720 1721 1722 1724 1725 1726 1727 1728 1729 1730 1731 1732 1733 1734 1735 1736 1737 1738 1739 1740 1741 1742 1743 1744 1745 1746 1747 1748 1749 1750 1751 1752 1753 1754 1755 1756 1757 1758 1759 1760 1761 1763 1764 1765 1766 1767 1770 1771 1772 1773 1774 1775 1776 1777 1778 1779 1780 1781 1782 1783 1784 1785 1786 1787 1788 1789 1790 1791 1792 1793 1794 1796 1798 1799 1800 1801 1802 1803 1804 1805 1806 1807 1808 1809 1810 1811 1812 1813 1814 1815 1816 1817 1818 1819 1820 1821 1822 1823 1824 1825 1826 1827 1828 1829 1830 1831 1832 1833 1834 1835 1836 1837 1838 1839 1840 1841 1842 1843 1844 1845 1846 1847 1848 1849 1850 1851 1852 1853 1854 1855 1856 1857 1858 1860 1861 1862 1863 1864 1865 1866 1867 1868 1869 1870 1871 1872 1873 1874 1875 1876 1877 1878 1879 1880 1881 1882 1883 1884 1885 1886 1887 1888 1889 1891 1892 1893 1894 1895 1896 1897 1898 1899 1900 1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910 1911 1912 1913 1914 1915 1916 1917 1918 1919 1920 1921 1922 1923 1924 1925 1926 1927 1928 1929 1930 1931 1932 1933 1934 1935 1936 1937 1938 1939 1940 1941 1942 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950 1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970 1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 2035 2036 2037 2038 2040 2041 2042 2043 2044 2045 2046 2047 2048 2049 2050 2051 2052 2053 2054 2055 2056 2057 2058 2059 2060 2061 2062 2063 2064 2065 2066 2067 2068 2069 2070 2071 2072 2073 2074 2075 2076 2077 2078 2079 2080 2082 2083 2084 2085 2086 2087 2088 2089 2090 2091 2092 2093 2094 2095 2096 2097 2098 2099 2100 2101 2102 2103 2104 2105 2106 2107 2108 2109 2110 2111 2112 2114 2115 2116 2117 2118 2119 2120 2122 2123 2124 2125 2126 2127 2128 2129 2130 2131 2132 2133 2134 2135 2136 2137 2138 2139 2140 2141 2142 2143 2144 2145 2146 2147 2148 2149 2150 2151 2152 2153 2154 2155 2156 2157 2158 2159 2160 2161 2162 2163 2164 2165 2166 2167 2168 2169 2170 2171 2172 2173 2174 2175 2176 2177 2178 2179 2180 2181 2182 2183 2184 2185 2186 2187 2188 2189 2190 2191 2192 2193 2194 2195 2197 2198 2199 2200 2201 2202 2203 2204 2205 2206 2207 2208 2209 2210 2211 2212 2213 2214 2215 2216 2217 2218 2219 2220 2221 2222 2223 2224 2225 2226 2227 2228 2229 2230 2231 2232 2233 2234 2235 2236 2237 2238 2239 2240 2241 2242 2243 2244 2245 2246 2247 2248 2249 2250 2251 2252 2253 2254 2255 2256 2257 2258 2259 2260 2261 2262 2263 2264 2266 2267 2268 2260 2270 2271 2273 2273 2274 2275 2277 2278 2279 2280 2281 2282 2283 2284 2285 2286 2287 2288 2290 2291 2292 2293 2294 2295 2296 2297 2298 2299 2300 2302 2303 2304 2305 2306 2307 2308 2309 2310 2311 2312 2313 2314 2315 2316 2317 2318 2319 2320 2321 2322 2323 2324 2325 2326 2327 2328 2329 2330 2332 2333 2334 2335 2336 2337 2338 2339 2340 2341 2342 2343 2344 2345 2346 2347 2348 2349 2350 2351 2352 2353 2354 2355 2356 2357 2358 2359 2360 2361 2362 2363 2364 2365 2366 2367 2368 2369 2370 2371 2372 2373 2376 2377 2378 2379 2380 2381 2382 2383 2384 2385 2386 2387 2388 2389 2390 2391 2392 2393 2394 2395 2396 2397 2398 2399 2400 2401 2402 2403 2404 2406 2407 2408 2409 2410 2411 2412 2413 2414 2415 2416 2417 2418 2420 2421 2422 2423 2424 2425 2426 2427 2428 2429 2430 2431 2432 2433 2434 2435 2436 2437 2438 2439 2440 2441 2442 2443 2444 2445 2446 2447 2448 2449 2450 2451 2452 2453 2454 2456 2457 2458 2459 2460 2461 2462 2463 2464 2465 2466 2467 2468 2469 2470 2472 2473 2474 2475 2476 2477 2478 2479 2480 2481 2482 2483 2484 2485 2486 2487 2488 2489 2490 2491 2493 2494 2495 2496 2497 2498 2499 2500 2502 2503 2504 2505 2506 2507 2508 2509 2510 2512 2513 2514 2515 2516 2517 2518 2520 2521 2522 2523 2524 2525 2526 2527 2528 2529 2530 2531 2532 2533 2534 2535 2536 2537 2538 2539 2540 2541 2542 2543 2545 2546 2547 2549 2550 2551 2552 2553 2555 2556 2557 2558 2559 2560 2561 2562 2563 2564 2565 2566 2567 2568 2569 2570 2571 2572 2573 2574 2575 2576 2577 2578 2579 2580 2581 2582 2583 2584 2585 2586 2587 2588 2589 2590 2591 2592 2593 2594 2595 2596 2597 2598 2600 2601 2602 2603 2604 2605 2606 2607 2608 2609 2610 2611 2612 2613 2614 2615 2616 2617 2618 2619 2620 2621 2622 2623 2624 2625 2626 2627 2628 2629 2630 2631 2632 2633 2634 2635 2636 2637 2638 2639 2640 2641 2642 2643 2644 2645 2646 2647 2648 2649 2650 2651 2652 2653 2654 2655 2656 2657 2658 2659 2660 2661 2662 2663 2664 2665 2666 2667 2668 2670 2672 2675 2677 2678 2679 2680 2681 2682 2683 2684 2685 2686 2687 2688 2689 2690 2691 2692 2693 2694 2695 2696 2697 2698 2699 2700 2701 2702 2703 2704 2705 2706 2707 2709 2710 2712 2713 2714 2715 2716 2717 2718 2719 2720 2721 2722 2723 2724 2725 2726 2727 2728 2729 2730 2731 2732 2733 2734 2735 2736 2737 2738 2739 2740 2741 2742 2743 2744 2745 2746 2747 353

25. Соединение по п.24, соль или его дейтерированное производное, где соединение выбрано из следующих соединений: 368 1356

26. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредуемых регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-25, соль или его дейтерированное производное и фармацевтически приемлемый носитель.

27. Фармацевтическая композиция по п.26, содержащая, кроме того, один или несколько дополнительных терапевтических агентов.

28. Фармацевтическая композиция по п.27, где один или несколько дополнительных терапевтических агентов включают модулятор CFTR.

29. Фармацевтическая композиция по п.27, где по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент представляет собой или его фармацевтически приемлемую соль. 30. Фармацевтическая композиция по п.27, где по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент представляет собой или его фармацевтически приемлемую соль.

31. Фармацевтическая композиция по п.27, где дополнительные терапевтические агенты представляют собой и или их фармацевтически приемлемые соли. 32. Способ лечения кистозного фиброза у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-25, соль или его дейтерированного производного.

33. Способ по п.32, дополнительно включающий введение пациенту одного или нескольких дополнительных терапевтических агентов до, одновременно или после введения соединения.

34. Способ по п.33, где один или несколько дополнительных терапевтических агентов включают модулятор CFTR.

35. Способ по п.33, где по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент представляет собой или его фармацевтически приемлемую соль. 36. Способ по п.33, где по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент представляет собой или его фармацевтически приемлемую соль. 37. Способ по п.33, где дополнительные терапевтические агенты представляют собой и или их фармацевтически приемлемые соли. 38. Способ по п.32, где пациент является гомозиготным по F508del мутации. 39. Способ по п.32, где пациент является гетерозиготным по F508del мутации. 40. Способ лечения кистозного фиброза у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по п.26.

41. Способ по п.40, дополнительно включающий введение пациенту одного или нескольких дополнительных терапевтических агентов до, одновременно или после введения фармацевтической композиции.

42. Способ по п.41, где один или несколько дополнительных терапевтических агентов включают модулятор CFTR.

43. Способ по п.41, где по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент представляет собой или его фармацевтически приемлемую соль. 44. Способ по п.41, где по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент представляет собой или его фармацевтически приемлемую соль. 45. Способ по п.41, где дополнительные терапевтические агенты представляют собой и или их фармацевтически приемлемые соли. 46. Способ по п.40, где пациент является гомозиготным по F508del мутации. 47. Способ по п.40, где пациент является гетерозиготным по F508del мутации.

Против выдачи данного патента в соответствии с пунктом 2 статьи 1398 указанного выше Кодекса поступило возражение, мотивированное несоответствием группы изобретений по оспариваемому патенту (за исключением изобретений по независимым пунктам 24 и 25 формулы) требованию раскрытия сущности изобретения с полнотой, достаточной для ее осуществления специалистом в данной области техники, а также несоответствием группы изобретений (за исключением изобретений по независимым пунктам 24 и 25 формулы) по оспариваемому патенту условию патентоспособности «промышленная применимость».

К возражению, кроме копии оспариваемого патента, приложены копии следующих материалов:

- таблица 1 «Неподтвержденные значения для кольца «С» (далее – [1]);

- таблица 2 «Неподтвержденные значения для радикала R1, а также неподтвержденные значения дополнительные заместители» (далее – [2]);

- таблица 3 «Неподтвержденные значения для радикала R2» (далее – [3]);

- таблица 4 «Неподтвержденные значения для радикала R3» (далее – [4]);

- таблица 5 «Неподтвержденные значения для радикала R4» (далее – [5]);

- таблица 6 «Неподтвержденные значения радикала R» (далее – [6]);

- таблица 7 «Неподтвержденные значения для переменной n» (далее – [7]);

- учебное пособие В.Г. Беликов «Фармацевтическая химия», Москва, «МЕДпресс-информ», 2007, с.27-29 (далее – [8]).

Суть доводов возражения в отношении несоответствия описания к оспариваемому патенту требованию раскрытия сущности изобретений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 с полнотой, достаточной для их осуществления специалистом в данной области техники, сводится к следующему.

В описании к оспариваемому патенту отсутствуют достаточные сведения о получении соединений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы с разными по химической природе радикалами.

В подтверждение своего мнения, лицом, подавшим возражение, представлены таблицы [1]-[7], в которых указаны неподтвержденные значения кольца С, радикалов R1, R2, R3, R4, R и переменной n.

Также, по мнению лица, подавшего возражение, в описании к оспариваемому патенту отсутствуют сведения, подтверждающие возможность достижения технического результата в отношении всех соединений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы с разными по химической природе радикалами.

При этом со ссылкой на учебное пособие [8] (с.27-29) отмечено, что специалисту в данной области техники хорошо известно, что существует прямая зависимость между строением молекулы химического соединения и проявляемыми ею биологическими свойствами (влиянием на живой организм).

Разные по химической природе радикалы, а также их сочетания внутри одной молекулы могут придавать ей различные биологические свойства, поскольку они способны влиять на конфигурацию и физико-химические характеристики всей молекулы.

По мнению лица, подавшего возражение, в соответствии с описанием к оспариваемому патенту, технический результат изобретений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы заключается в реализации их назначения, которое в свою очередь, представляет собой получение соединений, полезных для лечения заболеваний, опосредованных регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR).

При этом данные по биологической активности полученных соединений (см. табл.1 и табл.2), представленные в таблице 3 описания к оспариваемому патенту не описывают все возможные группы радикалов разной химической природы (неподтвержденные значения см. в приложениях [1]-[7]).

Суть доводов возражения в отношении несоответствия описания к оспариваемому патенту требованию раскрытия сущности изобретений по независимым пунктам 26, 32 и 40 с полнотой, достаточной для их осуществления специалистом в данной области техники, сводится к следующему.

По мнению лица, подавшего возражение, назначение композиции по независимому пункту 26 формулы и способов по независимым пунктам 32 и 40 формулы оспариваемого патента напрямую коррелирует с назначением изобретений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы и полностью основано на характере биологической активности предложенных в оспариваемом патенте соединений.

При этом по мнению лица, подавшего возражение, в описании к оспариваемому патенту не подтверждена возможность получения соединений со всеми указанными группами радикалов разной химической природы, а также возможность достижения в отношении всех указанных соединений технического результата.

Кроме того, в возражении отмечено, что в описании к оспариваемому патенту отсутствуют примеры фармацевтических композиций, а также примеры, иллюстрирующие их использование с достижением указанного технического результата.

Таким образом, в возражении сделан вывод о том, что на основании представленного в описании к оспариваемому патенту объема информации нельзя сделать вывод о возможности достижения указанного технического результата в отношении всех соединений по независимым пунктам 1, 21, 22, 23 формулы оспариваемого патента, а также композиций по пунктам 26-31 и способов лечения по пунктам 32-47 формулы.

Суть доводов возражения в отношении несоответствия изобретений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23, формулы оспариваемого патента условию патентоспособности «промышленная применимость», сводится к следующему.

Изобретения по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы оспариваемого патента охватывают большое количество соединений, описываемых общими структурными формулами Ib-iii, Ib-iv, Ib-v и Ib-vi в сочетании с перечнем возможных значений радикалов разной химической природы и их различных заместителей.

При этом в возражении отмечено, что в описании к оспариваемому патенту приведены данные, касающиеся биологической активности только в отношении некоторых соединений, которых, по мнению лица, подавшего возражение, недостаточно для подтверждения биологической активности всех соединений с разными по химической природе значениями радикалов.

Лицо, подавшее возражение, отмечает, что в таблицах [1]-[7] им приведены неподтвержденные значения радикалов для соединений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы оспариваемого патента, при этом отмечено, что отсутствуют не только упомянутые сведения о возможности фактического получения соединений с указанными значениями радикалов, но и сведения о возможности достижения с их помощью технического результата, и, соответственно, реализации назначения.

Суть доводов возражения в отношении несоответствия изобретений по пунктам 26-31 формулы оспариваемого патента условию патентоспособности «промышленная применимость», сводится к следующему.

С учетом наличия в независимом пункте 26 формулы оспариваемого патента, описывающего фармацевтическую композицию, отсылки к соединениям по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы, в полной мере справедливы вышеизложенные доводы об отсутствии в описании к оспариваемому патенту подтверждения реализации назначения всех соединений с разными по химической природе радикалами.

Кроме того, в возражении отмечено, что в описании к оспариваемому патенту отсутствуют примеры фармацевтических композиций, а также примеры, иллюстрирующие их использование с достижением указанного технического результата.

Суть доводов возражения в отношении несоответствия изобретений по пунктам 32-47 формулы оспариваемого патента условию патентоспособности «промышленная применимость» частично, сводится к следующему.

Назначение способов по пунктам 32 и 41 формулы оспариваемого патента напрямую коррелирует с назначением соединений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы и основано на характере их биологической активности.

По мнению лица, подавшего возражение, в описании к оспариваемому патенту отсутствуют примеры реализации способа, иллюстрирующие достижение назначения с использованием соединений, указанных в пунктах 1, 21 , 22 и 23 формулы, а также с использованием композиции по пункту 26 формулы оспариваемого патента.

При этом отмечено, что если бы такие примеры содержались, то их недостаточно для подтверждения возможности осуществления способов с достижением указанного назначения в отношении всех соединений с разными по химической природе радикалами.

От патентообладателя, уведомленного в установленном порядке о поступлении и содержании возражения, в корреспонденции, поступившей 24.07.2023, представлен отзыв на указанное возражение (см. также приложение №1 к протоколу заседания коллегии от 25.07.2023).

К отзыву приложены следующие материалы (копии):

- книга Сигэру ОАЭ, «Химия органических соединений серы», Москва, Химия, 1975 (далее – [9]);

- книга Терней А. «Современная органическая химия», том 2, Издательство Мир, 1981, с.386 (далее – [10]);

- книга Солдатенков А.Е. и др., «Основы органической химии лекарственных веществ», Москва, Химия, 2001 (далее – [11]);

- учебник Чуешов В.И. и др., «Промышленная технология лекарств», том 2, МТК-Книга, Издательство НФАУ, 2002 (далее – [12]);

- книга Муравьев И.А. «Технология лекарств», в 2-х томах, издание 3-е переработанное и дополненное, Москва, Медицина, 1980 (далее – [13]);

- ходатайство об исправлении ошибки, допущенной при публикации описания патента (далее – [14]);

- уведомление о внесении исправлений в публикацию описания патента (далее – [15]).

Патентообладатель обращает внимание на то, что при изучении материалов возражения им было обнаружено, что в опубликованном описании отсутствует большая часть страниц, в связи с чем, им незамедлительно было подано ходатайство об исправлении указанной ошибки (см. документ [14]). Уведомление о внесении исправлений в публикацию описания патента (см. документ [15]), было получено патентообладателем от уполномоченного лица ФИПС, однако исправленное описание на официальном сайте ФИПС на момент подачи отзыва еще не опубликовано.

В связи с тем, что исправленное описание на момент подачи отзыва не опубликовано, патентообладатель представил полное описание к оспариваемому патенту на электронном носителе, которое содержит 1481 страницу, вместо 197 опубликованных в качестве описания оспариваемого патента на сайте ФИПС в разделе «Открытые реестры».

Суть содержащихся в отзыве доводов сводится к следующему.

Патентообладатель отмечает, что в случае, если решается техническая проблема, заключающаяся в расширении арсенала технических средств определенного назначения, технический результат заключается в реализации этого назначения, следовательно, технический результат группы изобретений и назначение изобретений, согласно описанию к оспариваемому патенту, заключаются в наличии у полученных соединений активности модулятора регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR).

При этом отмечено, что указанное назначение и технический результат подтверждены в документах заявки и в описании к оспариваемому патенту в протоколах 1 и 2, где описаны анализы детекции (выявления) и измерения модулирующих свойств соединений, результаты которых приведены в таблице 3 (с.1440-1480 описания).

Таким образом, по мнению патентообладателя, в оспариваемом патенте в качестве технического результата заявлен и подтвержден результат, заключающийся в получении новых соединений, которые являются модуляторами регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR).

Технический результат, который рассматривается в возражении, а именно «получение соединений, полезных для лечения заболеваний, опосредованных регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе», не был сформулирован патентообладателем в описании к оспариваемому патенту, а сформулирован экспертизой при вынесении решения о выдаче патента.

В отзыве отмечено, что для групп соединений общих структурных формул, раскрытых в независимых пунктах 1, 21, 22 и 23 формулы оспариваемого патента, существенными признаками, обеспечивающими реализацию назначения, т.е. проявление CFTR модулирующей активности является структура этих соединений, охарактеризованная общими формулами Ib-iii, Ib-iv, Ib-v, Ib-vi (где каждая из формул Ib-iv, Ib-v, Ib-vi подпадает под общую структуру Ib-iii) с указанием значений радикалов в частных вариантах выполнения соединений, раскрытых на с.111-187 описания и в таблице 1 (с.274-502 описания), подтвержденных 160 примерами синтеза – получения конкретных соединений и их физико-химическими константами (таблица 2 описания).

В таблице 3 описания к оспариваемому патенту представлены доказательства возможности реализации назначения совпадающего с техническим результатом, с подтверждением такой возможности в отношении 2739 соединений с разными по химической природе радикалами.

При этом более 1600 соединений подпадают под объем изобретений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы.

Патентообладатель указывает, что восемь соединений, для которых не указаны данные по активности не были протестированы на момент подачи заявки, но впоследствии, было выявлено, что они также проявляют указанный вид биологической активности.

Вместе с тем, патентообладатель приводит сравнительный анализ признаков, указанных в возражении в приложениях [1]-[7] и признаков, характеризующих радикалы в соединениях по оспариваемому патенту.

При этом патентообладатель отмечает, что специалисту известно, что реакции по которым в кольцо вводится кислород и серосодержащие фрагменты, протекают по одному механизму (см., например, книгу [9] (с.13) и книгу [10] (с.326)). Таким образом, специалист в данной области техники обладает необходимыми знаниями, чтобы получить соединения, в отношении которых приведены соответствующие методики, но не представлены конкретные примеры.

Здесь патентообладатель обращает внимание на то, что в нормативных документах, в соответствии с положениями которых выдан оспариваемый патент, не содержится требования приведения сведений о получении всех соединений группы, а тем более подтверждения реализации назначения и достижения технического результата для всех соединений, описываемых общей структурной формулой.

Кроме того, патентообладатель отмечает, что наличие биологически активных свойств определяется химическим и пространственным строением вещества (см., например книгу [11] (с.18, раздел 1.5, строки 1-12, с.19, строки 5-10, с.15)), т.е. наличием в молекуле органического соединения конкретных групп или связей.

Назначением фармацевтической композиции по независимому пункту 26 формулы и способов по независимым пунктам 32 и 40 формулы оспариваемого патента является лечение заболеваний, опосредуемых регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR).

При этом патентообладатель выражает согласие с доводом возражения о том, что назначение композиции напрямую коррелирует с назначением соединений по оспариваемому патенту. А также подтверждает, что технический результат композиции по независимому пункту 26 формулы состоит в реализации ее назначения.

В отзыве отмечено, что существенными признаками изобретения по пункту 26 формулы оспариваемого патента, необходимыми для достижения технического результата/реализации назначения являются характеристики соединений входящих в композицию. Характеристики соединений раскрыты и подтверждены для более 2700 соединений в таблицах 1, 2 и 3 описания к оспариваемому патенту.

При этом как отмечено выше, по мнению патентообладателя, технический результат раскрыт и его достижение подтверждено в описании к оспариваемому патенту.

Вместе с тем, патентообладатель отмечает, что в описании к оспариваемому патенту и в документах заявки при раскрытии композиции были раскрыты признаки, характеризующие ингредиенты фармкомпозиции и их количества в общем виде, включая вспомогательные вещества, активные ингредиенты соединений по оспариваемому патенту, и дополнительные терапевтические агенты, а также указан источник, который может использовать специалист при изготовлении фармкомпозиции в зависимости от желаемой конкретной лекарственной формы, а именно Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st edition, 2005, ed. D.B. Troy, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, и Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, eds. J. Swarbrick and J.C. Boylan, 1988-1999, Marcel Dekker, New York.

Также, по мнению патентообладателя, к достоверным источникам, в которых раскрыты общие принципы и способы получения фармацевтических композиций можно отнести сведения, раскрытые в источниках информации [12] и [13].

Кроме того, в описании к оспариваемому патенту приведены достоверные сведения, свидетельствующие о влиянии соединений по пунктам 1-25 формулы оспариваемого патента на этиопатогенез заболевания.

Патентообладатель отмечает, что признаки, характеризующие изобретения в зависимых пунктах 27-31 формулы, также подробно раскрыты в описании.

В отношении способов по независимым пунктам 32 и 40 формулы оспариваемого патента в отзыве отмечено, что в описании приведены сведения о лечении CFTR опосредованных заболеваний, в частности кистозного фиброза, введением эффективного количества фармкомпозиций по изобретению.

В отношении соответствия группы изобретений по оспариваемому патенту условию патентоспособности «промышленная применимость» в отзыве представлены аналогичные доводы в отношении реализации назначения.

При этом в отзыве отмечено, что лицом, подавшим возражение, не установлено, т.е. не представлено доказательств, подтверждающих, что реализация назначения невозможна.

В корреспонденции, поступившей 13.09.2023, лицом, подавшим возражение, представлен ответ на отзыв патентообладателя.

К ответу приложены копии следующих материалов:

- учебник Тюкавкина Н.А. и др. «Биоорганическая химия» - 3-е изд., переработанное и дополненное, Москва, Дрофа, 2004 (далее – [16]);

- учебник Кунавина, Ε.А. и др. «Органическая химия» Оренбург, "Оренбург, гос. ун-т", 2020 (далее – [17].

Суть доводов технического характера по существу повторяет доводы возражения.

Кроме того, в ответе отмечено, что специалисту в области органической химии хорошо известно, что группировка радикалов по химической природе проводится в соответствии с особенностями их строения и проявляемыми свойствами. Как правило, группировка радикалов в формуле изобретения согласуется с принятой в области органической химии классификацией и номенклатурой (см., например, учебник [16] (схема 1.1., таблица 1.1) и учебник [17] (с. 40-42, 43, 45, 63, 75, 128-140).

По мнению лица, подавшего возражение, учитывая общие знания в области органической химии, в частности, основываясь на информации из вышеприведенных учебных пособий [16]-[17], специалист в данной области техники, без труда сможет отнести представленные в таблицах [1]-[7] неподтвержденные значения заместителей к радикалам разной химической природы, которые отличаются друг от друга, а также от подтвержденных в описании значений радикалов по своему строению и свойствам.

Вместе с тем, в ответе отмечено, что обязанность подтверждения заявленных притязаний, в том числе, в отношении подтверждения биологической активности, включая выявление негативного влияния на указанную активность соединений с неподтвержденными радикалами (см. таблицы [1]-[7] возражения), лежит исключительно на самом патентообладателе, а не на третьих лицах.

При этом отмечено, что патентообладатель не представил каких-либо сведений, указывающих на проявление биологической активности в случае использования соединений с радикалами, приведенными в упомянутых таблицах.

Также, лицом, подавшим возражение, отмечено, что с учетом возможных значений радикалов и их сочетаний в независимых пунктах 1, 21, 22 и 23 формулы, конечная структура и конфигурация соединений может быть настолько сложной и громоздкой, что предположить или спрогнозировать какими биологическими свойствами будут обладать данные соединения, просто невозможно.

Относительно зависимых пунктов 2-20 формулы в ответе отмечено, что данные пункты характеризуют всего лишь частные случаи сочетаний альтернативных признаков, приведенных в независимом пункте 1 формулы оспариваемого патента. Тот факт, что в возражении данные зависимые пункты отдельно не рассматриваются, не является свидетельством признания патентоспособности охарактеризованных в них изобретений.

Изучив материалы дела и заслушав участников рассмотрения возражения, коллегия установила следующее.

С учетом даты подачи международной заявки (06.10.2015) и с учетом разъяснений, изложенных в пункте 27 Постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 23 апреля 2019 г. N 10, правовая база для оценки патентоспособности группы изобретений по оспариваемому патенту включает Гражданский Кодекс Российской Федерации в редакции, действовавшей на дату подачи заявки, по которой выдан оспариваемый патент (далее – Кодекс), Административный регламент исполнения Федеральной службой по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам государственной функции по организации приема заявок на изобретение и их рассмотрения, экспертизы и выдачи в установленном порядке патентов Российской Федерации на изобретение, утвержденный приказом Министерства образования и науки Российской Федерации от 29.10.2008 №327, зарегистрированный в Министерстве юстиции Российской Федерации 20.02.2009 №13413 (далее – Регламент ИЗ).

При этом дата фактического поступления материалов заявки в федеральный орган исполнительной власти (10.05.2017) служит основанием для установления правовой базы для оценки правомерности проведения административных процедур, предшествующих выдаче оспариваемого патента, что с учетом доводов возражения в данном споре не требуется.

В соответствии с пунктом 27 Постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 23 апреля 2019 г. N 10 г. Москва от "О применении части четвертой Гражданского кодекса Российской Федерации", При оспаривании решений Роспатента и федерального органа исполнительной власти по селекционным достижениям суды должны учитывать: заявки на выдачу патента, заявки на товарный знак, а также заявки на наименование места происхождения товара подлежат рассмотрению в порядке, установленном законодательством, действовавшим на дату подачи заявки, а международные заявки на изобретение, промышленный образец или товарный знак и преобразованные евразийские заявки - на дату поступления заявки в Роспатент.

По возражениям против выдачи патента, предоставления правовой охраны товарному знаку, наименованию места происхождения товара основания для признания недействительным патента, предоставления правовой охраны товарному знаку, наименованию места происхождения товара определяются исходя из законодательства, действовавшего на дату подачи заявки в Роспатент или в федеральный орган исполнительной власти по селекционным достижениям. Основания для признания недействительным патента на изобретение, выданного по международной заявке на изобретение или по преобразованной евразийской заявке, признания недействительным предоставления правовой охраны промышленному образцу или товарному знаку по международной регистрации определяются исходя из законодательства, действовавшего на дату поступления соответствующей международной или преобразованной евразийской заявки в Роспатент, если иное не предусмотрено международным договором Российской Федерации.

Вместе с тем подлежит применению порядок рассмотрения соответствующих возражений, действующий на момент обращения за признанием недействительными патента, предоставления правовой охраны товарному знаку, наименованию места происхождения товаров.

Согласно пункту 1 статьи 1350 Кодекса изобретению предоставляется правовая охрана, если оно является новым, имеет изобретательский уровень и промышленно применимо.

Согласно пункту 4 статьи 1375 Кодекса изобретение является промышленно применимым, если оно может быть использовано в промышленности, сельском хозяйстве, здравоохранении, других отраслях экономики или в социальной сфере.

Согласно подпункту 2 пункта 2 статьи 1375 Кодекса (пункт 10.2.

Регламента ИЗ) заявка на выдачу патента на изобретение должна содержать, в частности:

- описание изобретения, раскрывающее его сущность с полнотой, достаточной для осуществления изобретения специалистом в данной области техники;

- формулу изобретения, ясно выражающую его сущность и полностью основанную на его описании;

- чертежи и иные материалы, если они необходимы для понимания сущности изобретения.

Согласно пункту 10.7.4.3.(1.1) Регламента ИЗ сущность изобретения как технического решения выражается в совокупности существенных признаков, достаточной для достижения обеспечиваемого изобретением технического результата. Признаки относятся к существенным, если они влияют на возможность получения технического результата, т.е. находятся в причинно-следственной связи с указанным результатом.

Технический результат представляет собой характеристику технического эффекта, явления, свойства и т.п., объективно проявляющихся при осуществлении способа или при изготовлении либо использовании продукта, в том числе при использовании продукта, полученного непосредственно способом, воплощающим изобретение.

Согласно пункту 10.7.4.3.(1.2) Регламента ИЗ если при создании изобретения решается задача только расширения арсенала технических средств определенного назначения или получения таких средств впервые, технический результат заключается в реализации этого назначения.

Приводятся все существенные признаки, характеризующие изобретение; выделяются признаки, отличительные от наиболее близкого аналога, при этом указываются совокупность признаков, обеспечивающая получение технического результата во всех случаях, на которые распространяется испрашиваемый объем правовой охраны, и признаки, характеризующие изобретение лишь в частных случаях, в конкретных формах выполнения или при особых условиях его использования.

Согласно пункту 10.7.4.3.(3) Регламента ИЗ для характеристики химических соединений, а именно для низкомолекулярных соединений с установленной структурой - качественный состав (атомы определенных элементов), количественный состав (число атомов каждого элемента), связь между атомами и взаимное их расположение в молекуле, выраженное химической структурной формулой.

Согласно пункту 10.7.4.3.(4) Регламента ИЗ для характеристики композиций используются, в частности, следующие признаки:

- качественный состав (ингредиенты);

- количественный состав (содержание ингредиентов);

- структура композиции;

- структура ингредиентов.

Согласно пункту 10.7.4.3.(8) Регламента ИЗ для характеристики способов используются, в частности следующие признаки: наличие действия или совокупности действий; порядок выполнения действий во времени (последовательно, одновременно, в различных сочетаниях и т.п.); условия осуществления действий; режим; использование веществ (исходного сырья, реагентов, катализаторов и т.д.), устройств (приспособлений, инструментов, оборудования и т.д.), штаммов микроорганизмов, линий клеток растений или животных.

Согласно пункту 10.7.4.5 Регламента ИЗ в описании показывается, как может быть осуществлено изобретение с реализацией указанного заявителем назначения, предпочтительно, путем приведения примеров, и со ссылками на чертежи или иные графические материалы, если они имеются.

Для изобретения, характеризующегося использованием неизвестного из уровня техники средства (устройства, вещества, штамма микроорганизма и т.д.), приводятся сведения, достаточные для получения этого средства.

Также в описании приводятся сведения, подтверждающие возможность получения при осуществлении изобретения того технического результата, который указан в разделе описания "Раскрытие изобретения". В качестве таких сведений приводятся объективные данные, например, полученные в результате проведения эксперимента, испытаний или оценок, принятых в той области техники, к которой относится заявленное изобретение или теоретические обоснования, основанные на научных знаниях.

Если несколько признаков изобретения выражены в виде альтернативы, показывается возможность получения технического результата при различных сочетаниях характеристик таких признаков.

Согласно пункту 10.7.4.5.(2) Регламента ИЗ если изобретение относится к лекарственному средству, приводятся достоверные данные (в том числе, полученные в эксперименте на адекватных моделях), подтверждающие его пригодность для реализации назначения, в частности, сведения о влиянии этого средства на определенные звенья физиологических или патологических процессов или о связи с ними.

Если изобретение относится к группе (ряду) химических соединений с установленной структурой, описываемых общей структурной формулой, подтверждается возможность получения всех соединений группы (ряда) путем приведения общей схемы способа получения, а также примера получения конкретного соединения группы (ряда), а если группа (ряд) включает соединения с разными по химической природе радикалами - примеров, достаточных для подтверждения возможности получения соединений с этими разными радикалами.

Для полученных соединений приводятся также их структурные формулы, подтвержденные известными методами, физико-химические константы, доказательства возможности реализации указанного назначения с подтверждением такой возможности в отношении некоторых соединений с разными по химической природе радикалами.

Если соединения являются биологически активными, приводятся показатели активности этих соединений, а в случае необходимости - избирательности действия и другие показатели.

Если изобретение относится к композиции (смеси, раствору, сплаву, стеклу и т.п.), приводятся примеры, в которых указываются ингредиенты, входящие в состав композиции, их характеристика и количественное содержание. Описывается способ получения композиции, а если она содержит в качестве ингредиента новое вещество, описывается способ его получения.

Если ингредиент композиции выражен в виде группы химических соединений, описываемых общей структурной формулой, то приводятся примеры композиций, содержащих химические соединения с разными по химической природе радикалами с подтверждением возможности реализации указанного назначения.

Согласно пункту 10.7.4.5.(4) Регламента ИЗ для изобретения, относящегося к способу профилактики и/или лечения заболеваний людей или животных, приводятся данные, свидетельствующие о влиянии способа на этиопатогенез заболевания или на состояние организма, а для изобретения, относящегося к способу диагностики состояния или заболевания, - сведения о связи с ними диагностического фактора. Могут быть также приведены другие достоверные данные, подтверждающие пригодность способа для лечения, профилактики или диагностики указанного заболевания или состояния (полученные, в частности, в эксперименте на адекватных моделях или иным путем). При использовании в способе биологически активного вещества или физического фактора приводятся сведения об их дозах и режимах.

В соответствии с пунктом 10.8.(2) Регламента ИЗ формула изобретения должна быть полностью основана на описании, т.е. характеризуемое ею изобретение должно быть раскрыто в описании, а определяемый формулой изобретения объем правовой охраны должен быть подтвержден описанием.

В соответствии с пунктом 10.8.(3) Регламента ИЗ формула изобретения должна выражать сущность изобретения, т.е. содержать совокупность его существенных признаков, достаточную для достижения указанного заявителем технического результата.

Согласно пункту 24.5.1.(2) Регламента ИЗ при установлении возможности использования изобретения в промышленности, сельском хозяйстве, здравоохранении и других отраслях деятельности, проверяется, указано ли назначение изобретения в описании, содержавшемся в заявке на дату подачи (если на эту дату заявка содержала формулу изобретения - то в описании или формуле изобретения). Кроме того, проверяется, приведены ли в указанных документах и чертежах, содержащихся в заявке на дату подачи, средства и методы, с помощью которых возможно осуществление изобретения в том виде, как оно охарактеризовано в каждом из пунктов формулы изобретения.

При отсутствии таких сведений в указанных документах допустимо, чтобы упомянутые средства и методы были описаны в источнике, ставшем общедоступным до даты приоритета изобретения.

Если о возможности осуществления изобретения и реализации им указанного назначения могут свидетельствовать лишь экспериментальные данные, проверяется наличие в описании изобретения примеров его осуществления с приведением соответствующих данных (пункт 10.7.4.5 Регламента ИЗ), а также устанавливается, являются ли приведенные примеры достаточными, чтобы вывод о соблюдении указанного требования распространялся на разные частные формы реализации признака, охватываемые понятием, приведенным заявителем в формуле изобретения.

Изобретению по оспариваемому патенту предоставлена правовая охрана в объеме совокупности признаков, содержащихся в приведенной выше формуле.

Независимые пункты 1, 21, 22 и 23 формулы оспариваемого патента раскрывают соединения, описываемые общими структурными формулами Ib-iii, Ib-iv, Ib-v и Ib-vi и их фармацевтически приемлемые соли или дейтерированные производные.

Независимый пункт 26 формулы оспариваемого патента раскрывает фармацевтическую композицию для лечения заболеваний, опосредуемых регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR).

Зависимые пункты 27-31 раскрывают композиции в сочетании с одним или несколькими известными дополнительными терапевтическими агентами модуляторами CFTR.

Независимые пункты 32 (зависимые пункты 33-39) и 40 (зависимые пункты 41-47) формулы оспариваемого патента раскрывают способы лечения кистозного фиброза у пациента, включающие введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пунктов 1-25, его соли или его дейтерированного производного и фармацевтической композиции по пункту 26, соответственно.

С учетом документов [14]-[15], анализ описания к оспариваемому патенту осуществлен в соответствии с представленным патентообладателем уточненным полным описанием к оспариваемому патенту, которое соответствует материалам заявки, предоставленным для ознакомления экспертным отделом ФИПС.

В отношении соответствия описания к оспариваемому патенту требованию раскрытия сущности изобретений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 с полнотой, достаточной для их осуществления специалистом, необходимо отметить следующее.

Доводы лица, подавшего возражение, основаны на том, что в описании к оспариваемому патенту отсутствуют достаточные сведения о получении соединений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы с разными по химической природе радикалами.

В соответствии с доводами лица, подавшего возражение, речь идет не о гомологах подтвержденных значений радикалов, а именно о неподтвержденных значениях радикалов разной химической природы, а именно таких, как радикалы, указанные в таблицах [1]-[7] (неподтвержденные значения кольца С, радикалов R1, R2, R3, R4, R и переменной n).

С данным мнением нельзя согласиться по следующим причинам.

В описании к оспариваемому патенту представлено множество схем синтеза соединений с пояснениями и иллюстрациями процессов их получения.

Вместе с тем описание содержит несколько ссылок в качестве дополнительного руководства для более глубокого понимания химизма протекающих процессов.

Кроме того, в описании к оспариваемому патенту (с. 719-1426, примеры получения 1-160) приведены примеры, в которых подробно описан синтез широкого ряда соединений, включая описание участвующих в реакции соединений, условий проведения реакции (время экспозиции, температура, соотношение реагентов, растворители, сорастворители, вспомогательные реагенты и т. д.), и результаты современных физико-химических методов исследования, подтверждающих получение заявленных соединений .

Структурные формулы полученных соединений, представленные в таблице 1 описания, подтверждены известными методами (хромато-масс-спектрометрия (столбцы 2 и 3 таблицы 2), данными ЯМР (столбец 4 таблицы 2)) с указанием полученных физико-химических констант.

Кроме того, в описании получено большое количество структурно близких соединений, с разными по химической природе радикалами, но не вошедших в объем формулы изобретения по оспариваемого патенту.

Можно согласиться с доводом возражения, что из 2700 полученных соединений порядка 1600 подпадают под общие структурные формулы Ib-iii, Ib-iv, Ib-v и Ib-vi, соответствующие соединениям по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы оспариваемого патента.

Однако, с учетом раскрытых в описании схем синтеза, используемых исходных соединений (и схем их синтеза), а также условий синтеза для получения любого из предложенных в независимых пунктах 1, 21, 22 и 23 формулы оспариваемого патента соединений, нельзя согласиться с тем, что объем экспериментально полученных соединений не является достаточным для специалиста в данной области техники (см. пункт 10.7.4.5.(2) Регламента ИЗ).

Что касается довода возражения о неподтвержденных значениях, в частности значениях кольца С (таблица 1), а именно о радикалах «СЗ-С14 гетероарильное кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой S» и «СЗ-С14 гетероциклическое кольцо, в котором любые из от 1 до 4 кольцевых атомов независимо представляют собой S», необходимо отметить, что реакции, по которым в кольцо вводятся кислород и серосодержащие фрагменты, протекают по одному механизму (см., например, источники информации [9] и [10]).

Вместе с тем, специалисту в данной области техники, хорошо известно явление биоизостеризма (см., например, обзорная статья Зефирова О.Н. и др., «Об истории возникновения и развития биоизостеризма», Вестник Моск. ун-та. Серия 2 «Химия», 2002, т.43 №4, с.251-256), согласно которому серосодержащие органические соединения представляют собой аналоги кислородсодержащих соединений и специалисту не требуется дополнительного экспериментирования с целью получения указанных в возражении колец.

При этом источники информации [16]-[17] описывают общий уровень техники и относятся к принятой в области органической химии классификации соединений и их номенклатуре, без учета упомянутого выше явления биоизостеризма.

То же можно отметить и о других значениях радикалов, отмеченных в таблицах [2]-[7], и здесь можно согласиться с доводом патентообладателя, что представленное количество, более 2700 полученных конкретных соединений, является более чем достаточным, чтобы подтвердить возможность получения соединений с разными по химической природе радикалами, раскрытыми в независимых пунктах 1, 21, 22 и 23 формулы оспариваемого патента. Довод возражения о том, что в объем изобретения входит порядка 1600 соединений, не отменяет того факта, что получение сходных соединений с разными по химической природе радикалами, достаточно освещено в материалах оспариваемого патента.

Следует напомнить, что согласно пункту 10.7.4.5.(2) Регламента ИЗ, если изобретение относится к группе (ряду) химических соединений с установленной структурой, описываемых общей структурной формулой, подтверждается возможность получения всех соединений группы (ряда) путем приведения общей схемы способа получения, а также примера получения конкретного соединения группы (ряда), а если группа (ряд) включает соединения с разными по химической природе радикалами - примеров, достаточных для подтверждения возможности получения соединений с этими разными радикалами.

Что касается реализации назначения и сведений, подтверждающих возможность получения при осуществлении изобретения указанного технического результата (пункт 10.7.4.5 Регламента ИЗ), то в соответствии с положениями пункта 10.7.4.3.(1.2) Регламента ИЗ, необходимо отметить следующее.

В соответствии с описанием к оспариваемому патенту, технический результат изобретений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы заключается в реализации их назначения, которое представляет собой получение соединений, обладающих активностью модулятора регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR).

Следует констатировать, что в таблице 3 описания к оспариваемому патенту, представлены доказательства возможности реализации назначения, совпадающего с техническим результатом, с подтверждением такой возможности в отношении 2739 соединений с разными по химической природе радикалами. При этом более 1600 соединений подпадают под объем изобретений по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы оспариваемого патента.

Что касается довода возражения, что в соответствии со сведениями из источника информации [8] о том, что разные по химической природе радикалы, а также их сочетания внутри одной молекулы могут придавать ей различные биологические свойства, то необходимо отметить, что в подтверждение данного довода в возражении не представлено сведений о том, что какие-либо соединения со сходной структурой обладают каким-либо иным видом активности, что, в свою очередь, могло бы позволить усомниться в достоверности представленных в описании к оспариваемому патенту сведений. При этом можно согласиться с мнением патентообладателя о том, что в соответствии со сведениями раскрытыми в книге [11] наличие биологически активных свойств определяется химическим и пространственным строением вещества.

Вместе с тем, нормативно правовая база, действующая на дату подачи заявки, не требует представления сведений об активности для всех соединений группы.

В частности, согласно пункту 10.7.4.5.(2) Регламента ИЗ для полученных соединений приводятся также их структурные формулы, подтвержденные известными методами, физико-химические константы, доказательства возможности реализации указанного назначения с подтверждением такой возможности в отношении некоторых соединений с разными по химической природе радикалами.

Таким образом, изобретения по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы оспариваемого патента раскрыты в описании в достаточной степени для их осуществления специалистом в данной области техники (подпункт 2 пункта 2 статьи 1375 Кодекса).

В отношении соответствия описания к оспариваемому патенту требованию раскрытия сущности изобретений по независимым пунктам 26 (фармацевтическая композиция), 32 и 40 (способы лечения кистозного фиброза) с полнотой, достаточной для их осуществления специалистом, необходимо отметить следующее.

Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредуемых регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), основана на использовании в качестве активного действующего компонента соединений, в том числе, по независимым пунктам 1, 21, 22 и 23 формулы .

Вывод о том, что упомянутые соединения раскрыты в описании в достаточной степени для их осуществления специалистом в данной области техники сделан выше.

Терапевтическая эффективность фармацевтической композиции определяется биологической активностью входящего в ее состав активного ингредиента. При этом в описании приведены достоверные сведения, свидетельствующие о влиянии соединений по пунктам 1-25 формулы оспариваемого патента на этиопатогенез заболевания.

Так, согласно описанию к оспариваемому патенту, соединения эффективны при лечении CFTR-опосредованных заболеваний, таких как кистозный фиброз (муковисцидоз) (с.5 первый полный абзац описания). При этом раскрыто, что мутации в эндогенно экспрессируемом CFTR приводят к уменьшению апикальной анионной секреции, вызывая дисбаланс в транспорте ионов и жидкости (с. 16, последний абзац описания). Соединения по оспариваемому патенту модулируют CFTR, усиливая ионный перенос, что показано в протоколах анализов 1 и 2 описания в отношении более 2700 соединений, основная часть которых подпадает под объем пунктов 1, 21, 22 и 23 формулы оспариваемого патента.

Качественные и количественные результаты данных анализов приведены в таблице 3 описания, где продемонстрировано, что все 2739 испытанных соединений с разнообразными заместителями обладают упомянутой модулирующей активностью.

В примерах, раскрывающих тестирование полученных соединений на наличие биологической активности (протоколы 1 и 2), испытываемые соединения используют в виде раствора, добавляя их к апикальному раствору, покрывающему культуру клеток (например, апикальной раствор содержал (в мм) 145 Na глюконата, 1,2 MgCI2, 1,2 СаС12, 10 глюкозы, 10 HEPES (с. 1429, абзацы 2 и 3 описания). Раствор представляет собой одну из жидких форм фармацевтической композиции.

Кроме того, в описании к оспариваемому патенту раскрыты ингредиенты фармацевтической композиции и их количества в общем виде (с. 565-698), включая вспомогательные вещества (с. 566-568), активные ингредиенты соединений по изобретению и дополнительные терапевтические агенты, а также указан источник уровня техники, который может использовать специалист при изготовлении фармкомпозиции в зависимости от желаемой конкретной лекарственной формы.

При этом можно согласиться, что специалисту в данной области техники известны общие принципы и способы получения фармацевтических композиций в зависимости от желаемой конкретной лекарственной формы (см., например, источники информации [12]-[13]).

Таким образом, изобретение по независимому пункту 26 формулы оспариваемого патента раскрыто в описании в достаточной степени для его осуществления специалистом в данной области техники (подпункт 2 пункта 2 статьи 1375 Кодекса).

Назначением способов лечения, раскрытых в независимых пунктах 32 и 40 формулы оспариваемого патента, является лечение кистозного фиброза/муковисцидоза - заболевания, опосредуемого регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR).

Назначение способов лечения, как справедливо отмечено, как лицом, подавшим возражение, так и патентообладателем, напрямую коррелирует с назначением соединений по пунктам 1, 21, 22 и 23 и фармацевтической композиции по независимому пункту 26 формулы оспариваемого патента, выводы в отношении достаточности раскрытия сущности которых, сделаны выше. При этом технический результат изобретений по пунктам 32 и 40 формулы состоит в реализации назначения.

В описании к оспариваемому патенту раскрыто, что этиопатогенез кистозного фиброза заключается в том, что мутации в эндогенно экспрессируемом CFTR приводят к уменьшению апикальной анионной секреции, вызывая дисбаланс в транспорте ионов и жидкости. Происходящее снижение транспорта анионов способствует усилению накопления слизи в легких и сопутствующих микробных инфекций, что в конечном итоге приводит к смерти пациентов с кистозным фиброзом.

Соединения и, соответственно, композиции по оспариваемому патенту являются модуляторами белка CFTR, которые повышают активность этого белка, причем усиление активности белка в результате действия модулятора CFTR может осуществляться через корректорный механизм или потенциирующий механизм. Модулятор CFTR увеличивает количество функционального белка CFTR на поверхности клетки, что приводит к усиленному ионному переносу.

Таким образом, соединения оспариваемого изобретения модулируют CFTR, усиливая ионный перенос. Детекция и измерение усиления ионного переноса, как неоднократно отмечено выше, продемонстрировано в протоколах анализов 1 и 2, данные представлены в таблице 3 описания к оспариваемому патенту.

Кроме того, в описании к оспариваемому патенту (с.698-713) приведены сведения о лечении CFTR опосредованных заболеваний, в частности кистозного фиброза, введением эффективного количества фармацевтических композиций по оспариваемому патенту, причем в некоторых вариантах, способ дает более чем 10-кратное увеличение переноса хлорида по сравнению с исходным переносом хлорида (с. 709 описания).

Таким образом, изобретения по независимом пунктам 32 и 40 формулы оспариваемого патента соответствуют требованиям, изложенным в пункте 10.7.4.5.(4) Регламента ИЗ, что позволяет признать, что они раскрыты в описании в достаточной степени для их осуществления специалистом в данной области техники (подпункт 2 пункта 2 статьи 1375 Кодекса).

Признаки зависимых пунктов, раскрывают частные случаи осуществления изобретений по независимым пунктам 1, 21, 22, 23, 26, 32 и 40, следовательно, также раскрыты в описании в достаточной степени для их осуществления специалистом в данной области техники.

Что касается частных случаев, в которых в композиции используются один или несколько дополнительных терапевтических агентов (зависимые пункты 27-31), то необходимо констатировать, что такие комбинированные композиции того же назначения, обеспечивающие тот же технический результат, подробно раскрыты в описании (с. 550-552). Представлены примеры таких конкретных композиций (варианты 144-155, с. 568-698), приведены пояснения и варианты комбинаций одного или более разных дополнительных терапевтических агентов из уровня техники с широким рядом соединений по оспариваемому патенту в фармкомпозициях. В частности, содержащих модуляторы CFTR, известные из уровня техники, а именно пункт 29 (тезакафтор, см. с569, 596, 718), пункт 30 (ивакафтор, с.606, 719), пункт 31 (тезакафтор и ивакафтор, с.719).

Также в описании к оспариваемому патенту раскрыты способы лечения, включающие введение одного или более терапевтического агента (пункты 33-39 и 41-45, см. вариант 158, с.552).

В соответствии с изложенным, необходимо констатировать, что оспариваемая группа изобретений раскрыта в описании в достаточной степени для ее осуществления специалистом в данной области техники (подпункт 2 пункта 2 статьи 1375 Кодекса).

Анализ доводов сторон, касающихся оценки соответствия группы изобретений по оспариваемому патенту (пункты 24 и 25 не оспариваются) условию патентоспособности «промышленная применимость», показал следующее.

Как изложено выше, в настоящем заключении, в описании и формуле указано назначение соединений по оспариваемому патенту (независимые пункты 1, 21, 22 и 23 формулы), композиции для лечения заболеваний, опосредуемых регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) (независимый пункт 26, зависимые пункты 27-31) и способов лечения кистозного фиброза у пациента (независимые пункты 32 (зависимые пункты 33-39) и 40 (зависимые пункты 41-47)).

Также в настоящем заключении, для каждого упомянутого изобретения, подробно проанализирована возможность осуществления реализации назначения, что позволяет признать, что они могут быть использованы в здравоохранении.

Таким образом, не выявлено препятствий для признания оспариваемой группы изобретений соответствующей условию патентоспособности «промышленная применимость(пункт 4 статьи 1375 Кодекса).

Следует констатировать, что в возражении не приведены доводы, позволяющие признать оспариваемую группу изобретений (независимые пункты 1, 21, 22, 23, 26, 32 и 40 формулы) несоответствующей требованию раскрытия сущности изобретения с полнотой, достаточной для их осуществления специалистом в данной области техники, а также несоответствующей условию патентоспособности «промышленная применимость».

Учитывая вышеизложенное, коллегия пришла к выводу о наличии оснований для принятия Роспатентом следующего решения:

отказать в удовлетворении возражения, поступившего 14.04.2023, патент Российской Федерации на изобретение № 2734876 оставить в силе.